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Title: Omics profiles of Cancer Stem Cells in Pancreatic ductal adenocarcinoma, an environmental influenced cancer
Other Titles: Profilo omico delle cellule staminali tumorali dell'adenocarcinoma duttale pancreatico, un cancro influenzato dall'ambiente
Authors: Fanelli, Giuseppina
Keywords: Cancer;Mass spectrometry;Proteomics;Metabolomics;Lipid metabolism;Cancro;Spettrometria di massa;Proteomica;Metabolomica;Metabolismo lipidico;BIO/11
Issue Date: 31-May-2019
Publisher: Università degli studi della Tuscia - Viterbo
Series/Report no.: Tesi di dottorato di ricerca. 31. ciclo
Abstract: 
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is the most common type of pancreatic neoplasm,
accounting for more than 85% of pancreatic tumor cases. It is estimated that only 10% of
pancreatic cancer cases are hereditary, and the remaining 90% are due to environmental risk
factors, which are largely modifiable. Among the external factors, nutrition, especially lipid
metabolism plays a crucial role in the development of cancer. However, the complex interaction
between oncogenic signaling and lipid metabolism and the broad spectrum of lipid functions at
both the cellular and organic levels, underline the importance of a more detailed understanding of
alterations of lipid metabolism in cancer. It is now universally accepted that metastasis, chemi resistance and PDAC disease relapse are driven by a subpopulation cancer stem cells (CSCs).
The aim of this thesis is to investigate metabolic changes of Panc CSCs of PDAC, with particular
attention to lipid metabolism.
This study is essentially addressed through "omics" approaches with the purpose of obtaining
clearer evidence of the effective involvement of these nutrients in the molecular bases of
neoplastic diseases. Moreover in order to develop CSC-targeted therapies, new formulations were
investigated demonstrating increases its anti-proliferative activity on pancreatic CSCs. The
improvement of knowledge of deranged metabolic pathways, in particular in cancer stem cells,
will accelerate the development of new therapeutic strategies.

L’adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) è una neoplasia pancreatica, che rappresenta oltre
l'85% dei casi di tumore al pancreas. Si stima che solo il 10% dei casi di cancro al pancreas sia
ereditario e il restante 90% sia dovuto a fattori di rischio ambientale, che sono ampiamente
modificabili. Tra i fattori esterni, la nutrizione, in particolare il metabolismo dei lipidi, svolge un
ruolo cruciale nello sviluppo del cancro. Tuttavia, la complessa interazione tra la segnalazione
oncogenica e il metabolismo lipidico e l'ampio spettro di funzioni lipidiche a livello cellulare e
organico, sottolinea l'importanza di una comprensione più dettagliata delle alterazioni del
metabolismo lipidico nel cancro. È ormai universalmente riconosciuto che le metastasi, la chemi resistenza e la recidiva della malattia del PDAC sono guidate da una sottopopolazione di cellule
staminali tumorali (CSCs). Lo scopo di questa tesi è quello di studiare i cambiamenti metabolici
delle di Panc CSCs del PDAC, con particolare attenzione al metabolismo dei lipidi. Questo studio
è affrontato attraverso approcci "omici" con lo scopo di chiarire il coinvolgimento di questi
nutrienti nelle basi molecolari del tumore. Inoltre, al fine di sviluppare terapie mirate contro CSC,
sono state studiate nuove formulazioni che hanno attività antiproliferativa sulle CSC pancreatiche.
Il miglioramento delle conoscenze dei percorsi metabolici squilibrati nelle CSCs, accelererà lo
sviluppo di nuove strategie terapeutiche.
Description: 
Dottorato di ricerca in Ecologia e gestione sostenibile delle risorse ambientali
URI: http://hdl.handle.net/2067/43632
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