Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/2067/2465
Title: Control of cell cycle exit and neuronal differentiation by SCF and APC/C ubiquitin ligases
Other Titles: La ubiquitina ligasi SCF e APC/C regolano l'uscita dal ciclo cellulare e il differenziamento neuronale
Authors: Guardavaccaro, Daniele
Keywords: Ubiquitin ligase;Cell cycle;Neuronal differentation;Ubiquitina ligasi;Ciclo cellulare;Differenziamento neuronale;BIO/11
Issue Date: 12-Apr-2012
Publisher: Università degli studi della Tuscia - Viterbo
Series/Report no.: Tesi di dottorato di ricerca. 24. ciclo
Abstract: 
We have developed several assays based on immunopurification strategies
followed by mass spectrometry analysis to systematically identify novel
substrates of APC/C and SCF ubiquitin ligases. Using these assays we have
identified a number of novel substrates of the SCFβTrCP and the APC/CCdh1
ubiquitin ligases. We have made the decision to focus on three transcriptional
regulators, namely TFAP4, targeted for degradation by SCFβTrCP, and E2F3 and
E2F6, targeted for degradation by APC/CCdh1. We have found that proteasomedependent
degradation of these three transcriptional regulators occurs during cell
cycle exit and neuronal differentiation. The major aims of this work are to
biochemically characterize the proteasome-dependent degradation of TFAP4,
mediated by SCFβTrCP, and the ones of E2F3 and E2F6, mediated by APC/CCdh1,
and to investigate the biological function of their degradation during cell cycle exit
and neuronal differentiation.

Abbiamo messo a punto vari saggi basati su strategie di immunopurificazione
seguite da analisi di spettrometria di massa per identificare nuovi substrati delle
ubiquitina ligasi APC/C e SCF. Utilizzando questi saggi, abbiamo identificato una
serie di nuovi substrati delle ubiquitina ligase SCFβTrCP e APC/CCdh1. Abbiamo
deciso di focalizzare la nostra attenzione su tre regolatori trascrizionali: TFAP4,
ubiquitinato da SCFβTrCP, e E2F3 e E2F6 ubiquitinati da APC/CCdh1.
Abbiamo scoperto che la degradazione proteosoma-dipendente di questi tre
regolatori trascrizionali avviene durante l’uscita dal cicle cellulare e durante il
differenziamento neuronale. Gli obiettivi principali di questo studio sono la
caratterizzazione biochimica della degradazione proteosoma-dipendente di
TFAP4 mediata da SCFβTrCP, e quella di E2F3 e E2F6 mediata da APC/CCdh1, e
l’analisi della funzione biologica della loro degradazione durante l’uscita dal ciclo
cellulare e durante il differenziamento neuronale
Description: 
Dottorato in Genetica e biologia molecolare
URI: http://hdl.handle.net/2067/2465
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