Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/2067/2389
Title: Caratterizzazione fisica e funzionale della nuova interazione tra la chinasi pro-apoptotica HIPK2 e il fattore associato alla Sindrome di Rett, MeCP2
Other Titles: Molecular and functional characterization of the newly identified interaction between the Rett syndrome-associated factor MeCP2 and the pro-apoptotic factor HIPK2
Authors: Bracaglia, Giorgia
Keywords: HIPK2;MeCP2;Apoptosi;Fosforilazione;Apoptosis;Phosphorylation;MED/04
Issue Date: 8-Feb-2011
Publisher: Università degli studi della Tuscia - Viterbo
Series/Report no.: Tesi di dottorato di ricerca. 23. ciclo
Abstract: 
Mutazioni della proteina MeCP2 sono state riscontrate nella Sindrome di Rett, un disordine neurologico. MeCP2 è in grado di reprimere la trascrizione genica attraverso vari complessi. Recentemente è stata dimostrata una particolare rilevanza delle fosforilazioni in Ser 80, Ser 229 e Ser 421 di MeCP2 nel sistema nervoso e la conseguente modulazione nell’attività di silenziatore genico della proteina. Tuttavia, le chinasi che fosforilano questi siti non risultano ancora conosciute. In questa tesi abbiamo identificato la chinasi HIPK2 una proteina in grado di legare MeCP2 e di fosforilarla nella Ser 80. HIPK2 modula la proliferazione e l’apoptosi; alcuni difetti neurologici nei topi nulli per hipk2 suggeriscono un probabile ruolo nelle funzioni neuronali. Abbiamo dimostrato che MeCP2 coopera con HIPK2 nell’induzione dell’apoptosi ed è richiesta la fosforilazione in Ser 80 e il legame di MeCP2 al DNA affinchè ciò avvenga. I dati ottenuti mostrano per la prima volta una chinasi responsabile della fosforilazione di MeCP2 in vivo ed inoltre rafforzano l’idea che MeCP2 abbia un ruolo chiave nella crescita cellulare.

Mutations in the methyl-CpG-binding protein 2 (MeCP2) are associated with Rett syndrome and other neurological disorders. MeCP2 represses transcription mainly by recruiting various corepressor complexes. Recently, MeCP2 phosphorylation at Ser 80, Ser 229 AND Ser 421 was shown to occur in the brain and modulate MeCP2 silencing activies. However. The kinases directly responsible for this are largely unknow. Here we identify the homeodomain-interactin protein kinase-2 (HIPK2) as a kinase that binds MeCP2 and phosphorylates it at Ser80 in vitro and in vivo. HIPK2 modulates cell proliferation and apoptosis, and the neurological defects of HIPK2-null mice indicate its role in proper brain functions. We show that MeCP2 cooperates with HIPK2 in induction of apoptosis and that Ser 80 phosphorylation is required together with the DNA binding of MeCP2. These data are, to our knowledge, the first that describe a kinase associating with MeCP2, causing its specific phosphorylation in vivo and, furthermore, they reinforce the role of MeCP2 in regulating cell growth.
Description: 
Dottorato di ricerca in Genetica e biologia cellulare
URI: http://hdl.handle.net/2067/2389
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